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人腺病毒（Human adenovirus，HAdV）是呼吸道常見(jiàn)病原體，目前已鑒定出超過(guò)100種基因型。近年來(lái)，HAdV-55型常在軍營(yíng)、醫院、學(xué)校等密集爆發(fā)。2012年某地爆發(fā)HAdV-55疫情，曾被謠傳為“SARS重來(lái)”。HAdV-55感染可導致急性呼吸道疾病甚至重癥肺炎，尚無(wú)特效藥物。

單克隆中和抗體是急性病毒病防治的重要手段，新冠、呼吸合胞病毒等的單克隆中和抗體已獲批使用。HAdV-55單克隆中和抗體研究較少，難點(diǎn)在于：1）感染康復者較少，且抗體效價(jià)不高；2）缺乏評估抗體療效的動(dòng)物模型。

近日，中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院（廣州健康院）、呼吸疾病全國重點(diǎn)實(shí)驗室、廣州醫科大學(xué)附屬第一醫院、廣州國家實(shí)驗室等合作，在HAdV-55單克隆中和抗體研究中取得進(jìn)展，成果以“Neutralizing monoclonal antibodies protect against human adenovirus type 55 infection in transgenic mice and tree shrews”為題，發(fā)表于國際期刊Emerging Microbes & Infections。

研究人員制備了HAdV-55實(shí)驗疫苗并免疫獼猴，通過(guò)以熒光基團標記的HAdV-55病毒顆粒作為“釣餌”，從免疫血液中分選特異性記憶B細胞；利用單細胞PCR技術(shù)，克隆、篩選獲得9株強效單克隆中和抗體（IC50 < 1.0 ng/ml）。利用團隊前期建立的HAdV-55感染模型（人源化受體轉基因小鼠）和疾病模型（樹(shù)鼩），證實(shí)單克隆中和抗體可有效阻斷HAdV-55入侵機體，降低其導致的肺部炎癥。進(jìn)一步研究發(fā)現，識別病毒Fiber蛋白的單抗可阻斷病毒與受體的結合，而識別Hexon蛋白的單抗則抑制病毒從內體逃逸。該研究獲得的高效價(jià)單克隆中和抗體有潛力開(kāi)發(fā)為抗HAdV-55感染的治療策略，加深了對腺病毒抗體作用機制的理解。

值得注意的是，免疫獼猴來(lái)源的中和抗體與人類(lèi)抗體高度同源。此前，該團隊曾利用免疫獼猴于2013年成功獲得針對高致病性禽流感H5N1的單克隆中和抗體、2016年在中國首個(gè)獲得埃博拉病毒單克隆中和抗體。因此，基于免疫獼猴及單細胞PCR技術(shù)，可快速研制針對新突發(fā)傳染病的高度人源化中和抗體。

中國科學(xué)院廣州健康院博士研究生劉興龍、博士后李正鋒，呼吸疾病全國重點(diǎn)實(shí)驗室李瀟博士為該論文的共同第一作者；中國科學(xué)院廣州健康院馮立強研究員、瞿林兵副研究員，廣州國家實(shí)驗室陳凌研究員、周榮研究員，生物島實(shí)驗室王瑋博士為共同通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金、呼吸疾病全國重點(diǎn)實(shí)驗室等的資助。

論文鏈接

圖1：A. 候選疫苗免疫獼猴；B. 利用熒光標記病毒篩選特異性記憶B細胞；C. 篩選中和單抗；D. 中和單抗體內保護效果評估；E. Fiber單抗阻斷病毒與細胞受體結合；F. Hexon單抗阻斷病毒的內體逃逸。